СМА и антисмысловая терапия

Антисмысловой олигонуклеотид

Согласно исследованиям, примерно один из каждых сорока индивидуумов в США является носителем гена, отвечающего за спинальную мышечную атрофию (СМА), нейродегенеративное заболевание, которое со временем делает мышцы очень слабыми. В апреле 2014 учёные из университета в Миссури разработали новую молекулу, которая оказалась очень эффективной на животных образцах, больных СМА. Сейчас тестирование этого препарата при опыте на мышах с таким диагнозом дает основание для оптимистичного прогноза и убеждает в возможности создания потенциальных лекарств, которые улучшили бы состояние больных СМА.

«Наша команда кропотливо подбирала возможное лекарство при СМА и продолжает этим
заниматься», сказал Крис Лорсон, исследователь из Bond Life Sciences Center и профессор ветеринарной патобиологии в MU College of Veterinary Medicine. «Это вид молекулы,
называющийся антисмысловой олигонуклеотид, иначе АСО, который по существу является синтетической нитью нуклеиновой кислоты, которая связывает специфическую последовательность в гене».

Резервные силы

У людей, пораженных болезнью СМА, ген SMN1 мутировал и нуждается в ключевом белке, который бы помогал функционировать нейронам. Мышцы, которые отвечают за ходьбу и даже за поднятие руки часто тяжело поражены, равно как и мышцы, отвечающие за дыхание. К счастью, у людей есть почти точно такой же ген под названием SMN2, тем не менее, SMN2 обычно составляет лишь небольшое количество от нормального SMN протеина. Лекарство Лорсона нацелено на SMN2 и эффективно «повышает громкость» SMN2, позволяя ему производить больше правильного SMN протеина.

«Данное лечение позволяет телу создать механизм резервного копирования, чтобы победить недуг, и увеличивает длительность жизни мышей, больных СМА, с 13 дней до примерно 5 месяцев, благодаря всего одной инъекции при рождении», сказал Лорсон. «Это лечение помогает произвести правильную форму SMN, ту, которой раньше вырабатывалось очень мало».

Лорсон боится, что его лабораторное достижение не обещает излечение от СМА и что вряд ли это единственное лекарство вылечит всё множество симптомов. Однако комбинируя уже найденные на данный момент терапии, по словам Лорсона, мы можем надеяться на лучшее.

Работа над лекарством на основе АСО

Результаты на ранней стадии в этом исследовании являются многообещающими. Если дополнительные исследования будут успешными в течение нескольких ближайших лет, эти лекарства смогут пройти клинические испытания на людях ради развития новых видов лечения при СМА.

Научная работа «Оптимизация морфолино антисмысловых олигонуклеотидов, нацеленная на интронный угнетающий элемент1 в спинальной мышечной атрофии» недавно была принята для публикации в «Молекулярной терапии», естественнонаучном журнале. Ранее было получено финансирование от CureSMA. Иркэн Осмэн, сотрудник докторантуры и ведущий автор этой публикации, работающий в лаборатории Лорсона, был финансируем организациями FightSMA и the Gwendolyn Strong Foundation. За содержание полностью ответственны авторы и оно не представляет официальных взглядов финансирующих агенств.

Источник: Из материалов, предоставленных University of Missouri-Columbia, 2016