Прошел один год с начала приема экспериментального препарата EDG-5506 в ходе первой фазы испытаний. Большинство мужчин с Мышечной дистрофией Беккера (МДБ) показали, как неизменное состояние моторной функции, так и ее конкретные улучшения. Это контрастирует с курсом естественного течения заболевания, когда со временем двигательная функция постепенно ухудшается. Иными словами когда нет прогрессии заболевания или наблюдается ее торможение — это положительный результат [примечание переводчика].
Годичные результаты первой фазы текущего испытания ARCH подкрепляются тем, что EDG-5506 в целом хорошо переносим, с учетом снижения биомаркеров мышечных повреждений, — из заявления компании разработчика Edgewise Therapeutics .
“Мы вполне довольны надежными и однозначными результатами, выявленными в течение 12 месяцев лечения EDG 5506. Они, в свою очередь, наряду с приемлемым профилем безопасности и переносимости действительно обнадеживают,” — сообщила в пресс-релизе компании Joanne Donovan, доктор медицинских наук, директор по медицине в Edgewise,
Руководствуюсь результатами первой фазы испытаний, Edgewise расширит вторую фазу испытания CANYON (NCT05291091). Конкретно в этом испытании оценивается эффект различных дозировок препарата в противовес плацебо с участием пятидесяти детей и взрослых. Диапазон возраста от 12 до 50 лет. Испытание будет дополнено контингентом из 120 пациентов с МДБ в рамках другого пилотного исследования “Grand Canyon” (Великий каньон). Если результаты по нему будут успешными, то это поможет в одобрении терапии и рассмотрении соответствующих заявок регулирующими ведомствами.
«Эти данные позволили нам быстро переориентировать наше исследование CANYON на включение потенциально пригодного для регистрации контингента пациентов, “ — сказала Donovan.
Набор пациентов в “Canyon’ продолжается в США, Нидерландах и Великобритании. Набор групп пациентов на “Grand Canyon” планируется начать либо в конце лета либо в начале осени.
О воздействии EDG-5506 на причину заболевания МДБ (МДД)
Напомним, что МДБ вызвана мутациями, которые поражают белок дистрофин. В нормальных условиях дистрофин действует как “поглотитель ударов” в мышечных клетках, помогая обезопасить и поддержать клеточные структуры в процессе мышечных сокращений. При МДБ также как и при МДД мышцы в отсутствие рабочего (функционирующего) дистрофина со временем получают повреждения, что в конечном итоге приводит к прогрессирующей (постепенной) потере мышечной функции, способности нормально передвигаться. Это и характеризует болезнь.
EDG-5506 разработан для блокировки активности миозина, протеина, вовлеченного в процесс мышечного сокращения. Основная идея терапии заключается в предотвращении повреждений мышц при их сокращении. Такие повреждения возникают в результате нехватки дистрофина или его отсутствия.
“Беккер — это истощающее нервно-мышечное заболевание, для которого пока нет одобренной терапии. По моему опыту, первые проявления симптомов мышечной слабости могут означать, что та или иная мышца уже утрачена. Поэтому у пациентов с МДБ курс течения заболевания становится неизменным,” Об этом рассказал Craig McDonald, доктор медицинских наук, профессор департамента физиотерапии и реабилитации в Калифорнийском университете Дэйвиса.
В рамках испытания ARCH биомаркеры мышечных повреждений значительно снизились при лечении EDG-5506
В испытании Arch приняли участие 12 человек с МДБ, которые принимали EDG-5506 перорально на протяжении двух лет. Важным критерием для отбора являлась способность пациентов к самостоятельному передвижению. Испытание планируется завершить в апреле 2024 года.
Главная цель испытаний — оценить безопасность экспериментальной терапии. По отчетам Edgewise результаты на сегодня в общей сложности положительны. Терапия в целом оказалась хорошо переносима. Никому из пациентов не пришлось отменять лечение или снижать дозировку из-за побочных эффектов.
Согласно ранее объявленным промежуточным данным первый год лечения показал существенное снижение биомаркеров мышечных повреждений, по заявлениям компании. В частности, уровни креатинкиназы упали в среднем на 37 %, тогда как уровни Тропонина I [заглавная латинская “i” ] были снижены в среднем на 79%, по заявлениям компании.
На протяжении всего периода исследования физические возможности участников регулярно замерялись по системе амбулаторной оценки North Star (NSAA). Согласно предыдущим исследованиям естественного течения заболевания в Edgewise предполагают, что в отсутствие лечения баллы по NorthStar обычно снижались в среднем на 1,2 пункта каждый год для взрослых с МДБ.
Для сравнения средние показатели по NSAA у пациентов (ARCH) выросли на 0,4 процента спустя год лечения. А именно, 9 из 12 пациентов сохранили или улучшили свои показатели по NSAA через год терапии в сравнении с замерами на начало исследования. Другие три пациента испытали некоторую потерю моторной функции, как показали измерения NSAA.
Эти данные в совокупности “подтверждают гипотезу снижения мышечных повреждений, вызванных их сокращением при мышечных дистрофиях при введении EDG — 5506. Это в свою очередь имеет потенциал сохранения и улучшения мышечной функции с одновременным предотвращением прогрессии МДД и/или МДБ.
“Я внимательно следил за развитием EDG-5506 в клинике. Меня воодушевляют годичные результаты и потенциал EDG-5506, как инновационной терапии для пациентов с Беккером,” — сказал McDonald.
Испытание LYNX 2 для лечения МДД
EDG — 5506 также разрабатывается для лечения МДД. Для второй фазы клинического испытания LYNX 2 на данный момент набирают мальчиков с МДД от 4 до 9 лет на разных площадках в США. Первые три месяца в уже длящееся год испытание включат группу плацебо. То есть, будет организован прием препарата — пустышки. Затем Edgewise проведут открытое исследование, где все включённые в исследование пациенты получат лечение в течение 40 недель.